Das Pharmaunternehmen Deciphera (Waltham/Boston, MA/USA) gab am 15. Mai 2020 bekannt, dass die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA (Food and Drug Administration) Ripretinib (Handelsname = Qinlock™) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Gastrointestinalen Stromatumor (GIST) zugelassen hat. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens drei Tyrosinkinase-Hemmern behandelt worden sein, einschließlich Imatinib.
Basis für die Zulassung ist die internationale Phase-III-Studie INVICTUS, welche die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Repritinib im Vergleich zu Placebo (Scheinmedikament) bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST untersucht hat. Die Studienteilnehmer hatten vorher mindestens drei Vortherapien einschließlich Imatinib (Glivec®), Sunitinib (Sutent®) und Regorafenib (Stivarga®) erhalten. Ripretinib ist ein "Switch-Pocket-Inhibitor", der einen anderen Wirkmechanismus aufweist als aktuelle GIST-Therapien. Ripretinib ist ein neuartiger, oraler, potenter Pan-KIT- und PDGFRα-Kinase-Inhibitor mit Aktivität über ein breites Spektrum von Mutationen. Dazu gehören die primären KIT-Exons 9, 11 und 17 sowie sekundäre KIT-Mutationen - Exons 13, 14, 17 und 18.
Die Zulassung von Ripretinib in den USA schafft somit einen neuen Behandlungsstandard für Patienten, die zuvor drei Therapien erhalten haben. Bei GIST handelt es sich um eine komplexe Erkrankung. Die Mehrheit der Patienten, die anfänglich auf herkömmliche Tyrosinkinase-Inhibitoren ansprechen, entwickelt schließlich aufgrund sekundärer Mutationen ein Fortschreiten der Erkrankung (Progression). In der INVICTUS-Studie hat Ripretinib einen überzeugenden klinischen Nutzen für das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) und das mediane Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Placebo gezeigt.
Medianes PFS von Ripretinib vs. Placebo = 6,3 Monate zu 1,0 Monate
Medianes OS von Ripretinib vs. Placebo = 15,1 Monate vs. 6,6 Monate
Ripretinib ist darüber hinaus gut verträglich. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) waren Haarausfall, Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Muskelschmerzen, Durchfall, verminderter Appetit, eine Art Hand-Fuß-Syndrom und Erbrechen. Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, traten bei 8% der Patienten auf, Dosierungsunterbrechungen aufgrund einer Nebenwirkung traten bei 24% der Patienten auf und Dosisreduktionen aufgrund einer Nebenwirkung bei 7% der Ripretinib-Patienten auf.
Die GIST-Therapie im Überblick:| Forschungscode | DCC-2618 |
| Wirkstoff | Ripretinib |
| Produktname | Qinlock™ |
| Hersteller | Deciphera |
| Zulassung | In USA, bei GIST, in der Viert-Linie |
| Targets | KIT, PDGFR alpha, PDGFR beta, KDR, cFMS |
| Darreichung | Oral = 50mg Tabletten, weißlich, oval |
| Therapie | 150mg täglich als Dauer-Therapie |
| Dosis-Reduktionen | 100mg oder individuelle Dosierung |